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Im Jahr 2077 geraten Schauspieler Cooper Howard und seine Tochter Janey mitten in einen Atomangriff auf Los Angeles. 219 Jahre später meldet sich Lucy MacLean, Bewohnerin von Vault 33, freiwillig zu einer arrangierten Ehe mit einem Bewohner von Vault 32, der mit den Vaults 33 und 31 verbunden ist. Nach der Hochzeit stellt sich heraus, dass die Besucher aus Vault 32 von Lee Moldaver angeführte Plünderer sind. Lucys Vater und Verwalter von Vault 33, Hank MacLean, muss mit ihnen fliehen. Entgegen den Vault-Regeln beschließt Lucy, allein an die Oberfläche zu gehen, um ihren Vater zu suchen. Unterdessen wird Maximus, ein Anwärter der Stählernen Bruderschaft, zum Knappen befördert und schließt sich Ritter Titus bei der Jagd nach einem Mitglied der Enklave an. Anderswo finden mehrere Kopfgeldjäger Cooper, der durch Strahlung in einen Ghul verwandelt wurde, und versuchen, ihn für die Suche nach demselben Enklavenmitglied zu rekrutieren. Stattdessen tötet der Ghul sie alle und verfolgt die Beute allein.