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Eine kleine Maus sorgt für große Turbulenzen bei den Hendersons. Sarah und Nancy haben panische Angst vor dem frei im Haus herumlaufenden Krabbeltier. Die Versuche, den Nager zu erledigen, schlagen fehl, und Nancy droht bereits mit Auszug. Als auch Bretts neue Freundin schreiend das Weite sucht, ruft George widerwillig den Kammerjäger. Doch Arnold, „der Mäuseterminator“, sorgt mit seinen unorthodoxen Methoden für noch mehr Chaos. Bis es ihm endlich gelingt, das putzige kleine Pelztier einzufangen, liegt das halbe Haus in Schutt und Asche. Doch so lange Harry bei den Hendersons wohnt, wird hier keinem Tier etwas zuleide getan.