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Venedig, Mailand und der Herzog von Mantua schmieden eine Allianz gegen die Franzosen. Nachdem die Liga den Feind tatsächlich geschlagen hat, sieht sich Alexander VI. mit anderen, mächtigen und gefährlichen Kritikern konfrontiert: Della Rovere hat neue, gefährliche Verbündete für sein Mordkomplott gefunden. Und auch mit Caterina Sforza hat er eine mächtige Gegnerin – trotz deren leidenschaftlicher Affäre mit Cesare Borgia. Als während eines Unwetters Teile des Petersdoms einstürzen, versteht der Papst das Unglück als Zeichen Gottes und beginnt selbst, an seinem Lebensstil zu zweifeln … Giulia Farnese und Lucrezia Borgia wollen nach wie vor die Lebensbedingungen der ärmsten Römer verbessern. Doch sie benötigen ein Druckmittel, um das nötige Geld von den Kardinälen zu bekommen.