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Im Jahr 1892 wurden in Fall River, Massachusetts, die Eltern von Lizzie Borden mit einer Axt ermordet. Es wurde vermutet, dass Lizzie die Mörderin war, aber wirklich bewiesen wurde es nie. Das Haus, in dem alles geschah, ist heute eine Frühstückspension, in der es angeblich spukt. Als es wieder zu Mördfällen kommt, beginnen die Winchesters mit den Ermittlungen.