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Pablo (Wagner Moura) erregt weiter Aufsehen mit den Handlungen in seinem Gefängnis, was wiederum die Situation zum Eskalieren bringt. Abermals flammt der Konflikt zwischen ihm und der kolumbianischen Regierung auf, die dem schrecklichen Treiben des Drogenbarons ein für alle Mal ein Ende bereiten will. Mit der Hilfe von Peña (Pedro Pascal) und Murphy (Boyd Holbrook) soll Escobar zur Strecke gebracht werden, doch dieser hat noch einige Asse im Ärmel und gibt nicht so schnell auf. Murphy selbst driftet unterdessen immer weiter in die finstere Welt der Narcos ab, die ihn zu einem ruchlosen Mann gemacht hat.