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Die Mitglieder der Detektei Layton besuchen die Merrill Vaughan Art Gallery, denn dort wird die weltberühmte „Mona Lisa“ ausgestellt. Jedoch verzögert sich die Öffnung der Ausstellung. Vom Kurator Albert erfahren Katrielle und ihre Freunde den Grund für die Verzögerung: Es scheint als hätte jemand alle Bilder im Museum durch Mona Lisa Replikate ausgetauscht!