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Sam wird von einer schrecklichen Vision geplagt, in der sein Bruder Dean einen jungen Mann umbringt, der von einem Dämon besessen ist. Die beiden versuchen eine Erklärung für den Alptraum zu finden und glauben in dem Städtchen River Grove in Oregon genau diese zu finden. Denn hier scheint sich seine Vision zu bewahrheiten: die Bewohner werden nämlich von einem seltsamen Virus heimgesucht, der seine Opfer gewalttätig macht und sie sogar zum Töten zwingt. Doch es ist nicht Dean, der sich infiziert, sondern Sam selbst …