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Scooby-Doo und seine Freunde reisen mit Jason Sudeikis einen Fluss im Regenwald hinunter, um einen seltenen Schatz zu suchen: die ersten High-Top Sneaker der Welt. Angeblich befinden sie sich in einer alten Schuhfabrik. Doch ein Schlangenmann-Monster versucht sie davon abzuhalten die Schuhe aufzuspüren. Werden sie dieses Abenteuer überleben und das Sneaker-Rätsel lösen?