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Dr. Sam Griffith (Sophia Bush) kämpft darum, ihre neue Führungsrolle als Chefärztin der Chirurgie zu behalten, als ihr Vater und ehemaliger Chef, Dr. Rob „Griff“ Griffith (Jason Isaacs), seinen Fall zur Wiedereinstellung direkt an den Krankenhausvorstand bringt.
Außerdem geht Dr. Caleb Tucker (Michael Stahl-David), Sams Ex, eine unerwartete Verbindung zu einem Patienten ein, der mit einer mysteriösen Erkrankung kämpft.