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Dr. Mark Sloan und Amanda fliegen zu einem Ärztekongress nach Zürich. Einige Stunden nach dem Start bekommen die Piloten und die Stewardess Deb plötzlich heftige Krämpfe. Sie fallen in Ohnmacht – ein Fall von Vergiftung. Der Jumbo ist führerlos. Ein Passagier bietet sich an, das Flugzeug zu fliegen. Mark findet heraus, dass es sich bei ihm um einen unehrenhaft entlassenen Militärpiloten handelt. Er will beweisen, dass er trotz allem ein ausgezeichneter Pilot ist.