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Die vierte Staffel beginnt einige Monate nach Dexters Hochzeit mit Rita und der Geburt ihres gemeinsamen Sohnes Harrison. Dexter ist mit seiner Familie inzwischen in einen mondänen Vorort von Miami gezogen. Er hat jedoch große Schwierigkeiten den Spagat zwischen seinem Familienleben und seiner Mordsucht zu finden. Angel Batista und Maria LaGuerta haben eine romantische Beziehung begonnen, und der Vorschrift entsprechend drängt Maria Angel ihre Verbindung ihren Vorgesetzten zu melden. Während einer Ermittlung im Mordfall einer jungen Frau, die in einer Badewanne an einem Schnitt in den Oberschenkel verblutet aufgefunden worden wird, taucht der mittlerweile pensionierte Special Agent Frank Lundy auf, welcher seit Jahren an dem Fall eines mysteriösen Serienkillers arbeitet, den er selbst den Trinity-Killer nennt. Er wird deswegen der Trinity-Killer genannt, weil jede Mordserie aus drei Mordopfern besteht, welche nach dem gleichen Muster ablaufen.