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Truppen des Osmanischen Reiches tauchen vor der süditalienischen Küste auf und belagern die Hafenstadt Otranto. Angesichts der Bedrohung bricht für Leonardo eine Welt zusammen, als seine Versuche, Otranto gegen die Invasoren zu verteidigen, erfolglos bleiben. In der Zwischenzeit muss sich Lucrezia ihrer Vergangenheit stellen, und Riarios Rückkehr in den Vatikan wird von einem mysteriösen Mord überschattet. Schließlich taucht ein bekanntes Gesicht in Rom auf – und sucht Vergeltung …