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Amerikas Krieg gegen Drogen tobt weiter. Die Unterstützung der Clinton-Regierung für die NAFTA öffnet versehentlich die Tür für mexikanische Kartelle, und ihre Reaktion auf eine Welle von Gewalt führt zur Inhaftierung von Massen. Die Schwester einer Berühmtheit wird zu einem erfolgreichen Methlord im Mittleren Westen, während eine mächtige Gruppe von Kartellen einen blutigen Krieg um die Vorherrschaft beginnt.